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DSPE-PEG-GE11（磷脂-聚乙二醇-表皮生長因子受體靶向肽）

DSPE-PEG-Ge11 是由1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DSPE）、聚乙二醇（PEG）和表皮生長因子受體（EGFR）靶向肽Ge11偶聯(lián)構(gòu)成的兩親性分子。該結(jié)構(gòu)結(jié)合了脂質(zhì)與親水性PEG鏈，通過Ge11實現(xiàn)對EGFR過表達細胞（如某些癌細胞）的主動靶向。Ge11肽相較天然EGF分子具低免疫原性與較高的穩(wěn)定性，適用于構(gòu)建靶向藥物載體或納米粒子系統(tǒng)，在*腫瘤藥物遞送和精準(zhǔn)治療中具有廣泛應(yīng)用前景。

一、產(chǎn)品名稱

中文名：DSPE-PEG-GE11 磷脂-聚乙二醇-表皮生長因子受體靶向肽

英文名：DSPE-PEG-GE11 (1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[GE11-polyethylene glycol])

別稱：

GE11修飾DSPE-PEG

表皮生長因子受體靶向PEG磷脂

DSPE-PEG-EGFR肽

DSPE-PEG-GE11靶向偶聯(lián)物

說明：
該復(fù)合分子屬于功能化脂質(zhì)材料，由疏水端的DSPE（雙十八烷酰磷脂酰乙醇胺）、親水性的聚乙二醇（PEG）鏈段以及肽段GE11三部分組成。通過化學(xué)方式將GE11連接至PEG末端，從而賦予其靶向表皮生長因子受體（EGFR）的能力，是近年來在靶向給藥系統(tǒng)（尤其是腫瘤治療）中廣泛研究的一類材料。

二、多肽序列與分子量信息

GE11多肽序列：YHWYGYTPQNVI

氨基酸數(shù)目：12個

GE11分子量（單體）：約 1485 Da

PEG常見分子量段：

PEG2000：約2000 Da

PEG3400：約3400 Da

DSPE分子量：約 748 Da

常見DSPE-PEG-GE11總分子量范圍：約 4200~5600 Da（取決于PEG長度）

說明：GE11為一種小分子EGFR靶向肽，相比天然EGF分子，其結(jié)構(gòu)更小、免疫原性低，不會激活EGFR下游信號通路而導(dǎo)致細胞增殖，因而被廣泛用于“被動+主動”腫瘤靶向納米藥物遞送系統(tǒng)中。

三、應(yīng)用領(lǐng)域

DSPE-PEG-GE11廣泛應(yīng)用于腫瘤靶向藥物傳遞系統(tǒng)、分子影像探針、核酸遞送系統(tǒng)、光熱/光動力治療平臺等。其主要優(yōu)勢體現(xiàn)在對EGFR過表達腫瘤細胞的高親和性識別與靶向聚集能力，結(jié)合DSPE-PEG構(gòu)成的穩(wěn)定脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，使其成為理想的靶向修飾構(gòu)件。

1. 靶向*癌納米藥物載體

在納米藥物遞送系統(tǒng)中，GE11肽段賦予DSPE-PEG靶向EGFR受體的功能，可以有效增強脂質(zhì)體、聚合物膠束、納米顆粒等在腫瘤部位的富集效果。例如在多種EGFR高表達腫瘤模型中（如肺癌、乳腺癌、膠質(zhì)瘤等），DSPE-PEG-GE11修飾的藥物遞送系統(tǒng)顯示出更高的細胞攝取效率和腫瘤組織滲透深度。

2. 靶向siRNA/mRNA/DNA遞送

由于EGFR在某些癌癥組織中異常高表達，GE11修飾的DSPE-PEG能夠提升核酸類藥物的穩(wěn)定性與靶向傳輸效率。研究表明，GE11修飾的脂質(zhì)納米粒（LNPs）可用于mRNA疫苗傳遞、siRNA沉默治療、miRNA調(diào)控等領(lǐng)域，并顯著提高轉(zhuǎn)染效率和組織選擇性。

3. 靶向分子影像探針（MRI/NIRF/CT）

將光敏劑、MRI對比劑（如Gd3+）、近紅外染料、CT顯影劑等加載至GE11修飾的脂質(zhì)納米平臺中，可構(gòu)建多模態(tài)腫瘤成像探針，提高圖像分辨率與診斷準(zhǔn)確率。GE11的靶向特性有助于提高探針在腫瘤部位的積聚能力，實現(xiàn)“看得見”的個體化精準(zhǔn)治療。

4. 靶向光熱/光動力治療

DSPE-PEG-GE11可作為光敏分子或熱敏納米材料的靶向結(jié)構(gòu)修飾基團。通過將其與光熱劑（如ICG、SPNs、納米金等）或光敏劑（如Ce6、PpIX等）共建納米平臺，實現(xiàn)對腫瘤部位的精準(zhǔn)光照響應(yīng)治療。

5. 靶向遞送多肽、蛋白質(zhì)、酶等生物藥

GE11修飾DSPE-PEG的脂質(zhì)平臺也被用于遞送敏感性高的大分子蛋白，如抗體片段、免疫酶、疫苗抗原等，在腫瘤免疫治療與疾病診斷方向顯示出強大潛力。

四、制備方法

DSPE-PEG-GE11的合成通常采用兩步法或一步法偶聯(lián)路線，主要通過PEG末端的功能基團（如馬來酰亞胺、NHS、羧基等）與GE11肽的氨基、巰基進行化學(xué)共價鍵連接。

1. 材料準(zhǔn)備

DSPE-PEG-Mal（馬來酰亞胺端基）或DSPE-PEG-NHS（琥珀酰亞胺酯）

GE11肽段，需帶有終端巰基（Cys-GE11）或氨基（GE11-NH2）

緩沖液：PBS、HEPES或MES緩沖液

2. 常用偶聯(lián)方法

硫-烯點擊反應(yīng)：DSPE-PEG-Mal 與 Cys-GE11 發(fā)生巰基-馬來酰亞胺加成，反應(yīng)快速，效率高。

EDC/NHS活化反應(yīng)：用于羧基-氨基之間的連接，例如 DSPE-PEG-COOH 與 GE11-NH2。

反應(yīng)條件控制：溫度一般設(shè)定為室溫至37°C，反應(yīng)時間212小時不等，pH值調(diào)控在6.57.5以維持反應(yīng)活性。

3. 純化與表征

透析法：去除游離GE11肽、多余小分子

色譜法（HPLC或GPC）：監(jiān)控純度和偶聯(lián)效率

質(zhì)譜與NMR：確認(rèn)分子結(jié)構(gòu)

紫外/熒光檢測：GE11含酪氨酸（Tyr）和色氨酸（Trp），可用于簡單定量分析

注意：不同長度的PEG鏈段對*終結(jié)構(gòu)的空間構(gòu)象、靶向性能和體內(nèi)循環(huán)穩(wěn)定性都有顯著影響，需依據(jù)實際用途優(yōu)化。

五、發(fā)展前景

DSPE-PEG-GE11 作為一種新型靶向功能分子材料，在腫瘤治療、診斷、免疫干預(yù)、組織工程等多學(xué)科交叉領(lǐng)域具有廣闊的發(fā)展前景。

1. 替代天然EGF，實現(xiàn)非激活靶向

與傳統(tǒng)的EGFR配體EGF不同，GE11作為一種不激活EGFR信號通路的小肽，能夠靶向結(jié)合而不引發(fā)腫瘤細胞增殖或藥物抗性，因此更適合用于敏感性腫瘤或長期療法開發(fā)。

2. 精準(zhǔn)醫(yī)療與個性化診療的支撐材料

結(jié)合DSPE-PEG-GE11構(gòu)建的靶向納米系統(tǒng)可與核酸、免疫藥物、信號抑制劑等協(xié)同使用，在多組學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)療背景下有望實現(xiàn)個性化治療與動態(tài)調(diào)控給藥。

3. 與新興治療手段聯(lián)用

在光聲成像、免疫檢查點抑制劑、CAR-T遞送、CRISPR/Cas9系統(tǒng)等前沿技術(shù)中，DSPE-PEG-GE11可作為連接靶向識別與功能響應(yīng)的“橋梁分子”，促進載體系統(tǒng)向智能化、微型化、多功能方向發(fā)展。

4. 可擴展性與商業(yè)潛力

GE11可通過固相合成大量低成本獲取，DSPE-PEG為標(biāo)準(zhǔn)化商業(yè)脂質(zhì)，結(jié)合后形成的DSPE-PEG-GE11可廣泛擴展到不同PEG長度、不同脂質(zhì)結(jié)構(gòu)、不同功能化平臺中，在藥企與研究機構(gòu)中具有良好的規(guī)模化應(yīng)用基礎(chǔ)。

關(guān)于我們：

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