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MicroRNA (miRNA) s是一種小的、非編碼的、單鏈 RNA，可幫助維持生理和病理過程的平衡，目前miRNAs已顯示出作為新的癌癥治療靶點的巨大潛力，據(jù)此科研團隊通過使用miR-34a 模擬負載葉酸修飾微泡 (miR-34a-FM) 和便攜式超聲輻照系統(tǒng)來描述一種高效基因傳遞策略。并通過實驗證實UTMD介導(dǎo)的miR-34a模擬遞送在卵巢癌的臨床治療中具有潛在的應(yīng)用價值。

文獻簡述

有報道稱MicroRNA介導(dǎo)的基因治療正在成為治療卵巢癌的一種有前景的方法。miR-34a是一種天然存在的**抑制因子，使用miR-34a-mimic還可增強miR-34a 的活性。但合成的裸miRNA模擬物注射到血液中存在風(fēng)險，因此miR-34a-mimic遞送載體的開發(fā)仍和局部遞送是一個挑戰(zhàn)。

另外有發(fā)現(xiàn)基于脂質(zhì)的遞送系統(tǒng)已被用于將miR-34引入**組織。使用脂質(zhì)體，是解決該問題的理想方法。據(jù)報道有一項臨床試驗評估了天然存在的**抑制因子miR34a (MRX34)的脂質(zhì)體納米顆粒制劑的安全性，這是一種合成的雙鏈miR-34a模擬物，封裝在脂質(zhì)體納米顆粒中。

這就需要一個強大通用的遞送系統(tǒng)來保護包裹在遞送載體中的miR-34a模擬物，同時在體內(nèi)循環(huán)并在內(nèi)化到癌細胞后從內(nèi)溶酶體遞送到細胞質(zhì)。

這里科研學(xué)者嘗試使用充氣微泡（MBs）作為一種藥物傳遞載體，以增強超聲 (US) 的基因定位傳遞。MBs被認為同時作為造影劑和基因載體在超聲靶向微泡破壞（UTMD）中發(fā)揮主要作用。US刺激介導(dǎo) MBs 振蕩并誘導(dǎo)細胞膜快速破裂形成瞬時孔，導(dǎo)致細胞內(nèi)吞或促進藥物通過孔轉(zhuǎn)運到細胞質(zhì)中。

此外，將基因封裝在MB中可以防止它們被核酸酶降解，這種基于MB的US介導(dǎo)的基因治療策略可以在深層組織中局部釋放并通過實時US成像遞送負載的化合物。

另一種配體選擇葉酸 (FA) ，它可以在**組織中過度表達。且FA受體的表達水平隨著**的進展而增加，據(jù)此科研團隊合成了miR-34a-mimic-loaded MBs作為miRNA 載體并用FA修飾。在**部位由US介導(dǎo)的MBs 破壞后，miR-34a模擬物可以通過FA介導(dǎo)的細胞內(nèi)吞作用在空化和基因遞送的幫助下到達**組織。

結(jié)論

綜上科研團隊開發(fā)了一種安全有效的US miR-34a-mimic遞送策略，結(jié)合葉酸受體修飾的 MBs (miR-34a-FM)。利用UTMD快速觸發(fā)介導(dǎo)基因傳遞的細胞膜穿孔，miR-34a-mimic可用于卵巢癌的傳遞和治療。實驗中miR-34a-mimic 通過UTMD遞送至**組織，抑制**生長并延長存活時間。這一策略為卵巢癌患者提供了理想的治療方法。

原文獻：

https://www.nature.com/articles/s41420-021-00639-1

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-FA 磷脂-聚乙二醇-葉酸

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-2663.html

DSPE-PEG-Cy5 磷脂-聚乙二醇-熒光素

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-849.html

DSPE-PEG-FITC 磷脂-聚乙二醇-熒光素

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-837.html

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-3524.html

Cy5-miR-34a-FM 熒光素修飾miRNA微泡

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37669.html

FITC-葡聚糖 熒光素異硫氰酸酯標記葡聚糖

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-29909.html

FA-MBs葉酸修飾充氣微泡

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37670.html

脂質(zhì)體包被超聲造影劑

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37671.html

FA負載脂質(zhì)體

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37673.html

本文涉及的材料合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/progc-392-382.html

熒光染料標記定制技術(shù)

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/progc-453-445-7.html

脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/progc-532-517.html

原文獻鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41420-021-00639-1

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