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背景

目前肝癌是世界上最常見的癌癥之一，其中肝細胞癌(HCC)占90%以上的原發(fā)性肝癌，臨床上治療癌癥的常規(guī)方法治療效率較差，易受多種藥物耐藥性的影響?，F(xiàn)有報道證實脂質(zhì)體已適合作為臨床應(yīng)用中的藥物載體使用，但脂質(zhì)體的靶向效率仍然較低，對**細胞殺傷力不足。為提高脂質(zhì)體靶向性，有科研團隊研發(fā)了以甘草次酸（GA）和花生凝集素（PNA）為配體制備了雙配體修飾的阿霉素負載脂質(zhì)體（DOX-GA/PNA-Lips），以提高藥物遞送的靶向準確性和有效性。

科研簡介

治療癌癥的新興方法中脂質(zhì)體已被廣泛用作臨床應(yīng)用中的藥物載體，因為脂質(zhì)體通常被認為是無毒的，生物相容的，可生物降解的和非免疫原性的。作為藥物載體，脂質(zhì)體傾向于結(jié)合體內(nèi)血漿蛋白，如果它們具有高陽性電荷，可以穩(wěn)定治療化合物并克服細胞和組織攝取的障礙。

然而，脂質(zhì)體整體的靶向效率較低，其中具有低表面負電荷的脂質(zhì)體可以改善穩(wěn)定性并促進細胞更新脂質(zhì)體表面，也可以通過不同類型的配體進行修飾，以達到特定的靶向性。

另外脂質(zhì)體也可以被用作藥物載體以包裹脂質(zhì)和親水性藥物，并改善藥物的藥理學(xué)特性，減少毒性并增強其治療效果。例如，多柔比星(DOX)是一種具有抗**活性的蒽環(huán)類藥物。DOX不僅可以插入DNA雙螺旋中抑制DNA和RNA合成，還可以抑制拓撲異構(gòu)酶II（TOP2）對觸發(fā)細胞死亡的活性。然而，DOX殘留物的肝毒性和心臟毒性仍然存在。但如果是脂質(zhì)體包裹的DOX，通常可以用于降低DOX的心臟毒性。

除此之外，有研究證實，甘草酸(GA)常被用于抗肝癌的治療中，它是甘草中最重要的有效成分之一，具有抗炎、抗病毒，和保肝解毒及增強免疫功能等作用。且GA具有很高的特異性，表現(xiàn)在GA修飾的脂質(zhì)體在正常肝細胞中會引起細胞損傷。其他**特異性配體也可以添加到GA修飾脂質(zhì)體中，以增強其靶向特異性。

而花生凝集素(PNA)是從花生中提取的植物凝集素蛋白，將PNA結(jié)合到-D-半乳糖基-（1-3）-N-乙?；?D-半乳糖胺[Gal-?（1-3）GalNA]中，其在癌細胞的不同類型中表達不同。（mucins）是一類高分子量（>200 kD）糖蛋白，特別是近十幾年來，多種與**的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的**抗原被發(fā)現(xiàn)，MUC1粘蛋白即是其中之一。 MUC1在約80%的上皮癌細胞中異常過度表達。

科研學(xué)者們還發(fā)現(xiàn)homsen-Friedenreich(TF)抗原是一種共同的**相關(guān)糖類抗原(TACA)，其基本結(jié)構(gòu)是Gal-s（1-3）GalNAc。這也是MUC1的核心結(jié)構(gòu)。在那里，PNA可以特異性地結(jié)合到MUC1，并且可以用作修飾脂質(zhì)體的配體。在此，科研團隊想到利用PNA和GA的特異性結(jié)合特性，可以合成雙配體修飾脂質(zhì)體，延長惡性肝癌細胞的活性靶向，并促進對正常肝細胞的損傷。

其中GA和PNA被修飾為脂質(zhì)體表面的配體，通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用在細胞內(nèi)升高。這種雙配體修飾脂質(zhì)體可能用作治療惡性肝細胞癌的潛在臨床策略。

結(jié)論

綜上科研團隊成功研發(fā)了一種用甘草次酸（GA）和花生凝集素（PNA）為配體制備了雙配體修飾的阿霉素負載脂質(zhì)體（DOX-GA/PNA-Lips）靶向?qū)?/span>惡性肝癌，PNA和GA修飾增強了脂質(zhì)體與肝癌細胞的結(jié)合能力，導(dǎo)致 DOX-GA/PNA-Lips 具有出色的組織和細胞靶向性。并且DOX-GA/PNA-Lips 顯示出有效的抗**作用在體內(nèi)和體外，其靶向遞送有助于減弱 DOX 的毒副作用，為治療肝細胞癌提供了理想的治療策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-NH2 磷脂-聚乙二醇-氨基

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-833.html

DSPE-PEG-NHS磷脂-聚乙二醇-活性酯

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-826.html

DSPE-PEG-GA 磷脂-聚乙二醇-甘草酸

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37520.html

DSPE-PEG2000-PNA磷脂-聚乙二醇-花生凝集素

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-5432.html

sulfo-Cyanine7 carboxylic acid 親水性花青素Cyanine7染料

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-32457.html

Cy7-Lips 熒光染料修飾脂質(zhì)體

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37521.html

DOX-GA阿霉素偶聯(lián)甘草次酸（GA）

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-36101.html

阿霉素修飾脂質(zhì)體

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-5227.html

GA修飾脂質(zhì)體

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37523.html

PNA-Lips花生凝集素修飾脂質(zhì)體配體

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37522.html

cRGD多肽修飾納米粒子

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37524.html

強力霉素負載脂質(zhì)體

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37525.html

Cholesterol膽固醇   

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-13767.html

本文涉及的合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/progc-392-382.html

載藥脂質(zhì)體定制及配體修飾脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/progc-532-517.html

納米載體定制技術(shù)

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/proc-517.html

熒光染料標記定制

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/progc-453-445-7.html

納米顆粒偶聯(lián)多肽

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37270.html

多肽偶聯(lián)技術(shù)

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/progc-540-513.html

原文獻鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304383520303438

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