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摘要

據(jù)報道光熱療法是一種很有前途的抗**治療方法，近幾年來由于光熱納米材料（納米加熱器）的快速發(fā)展帶動了光熱治療研究，但納米加熱器在**組織中受到非選擇性熱療分布因此治療效果不佳，因此精確靶向熱療傳遞依然是光熱療法發(fā)展的的重要挑戰(zhàn)，據(jù)此有科研團隊制備了一種ph響應(yīng)表面電荷可逆的線粒體通過靶向治療來提高治療效果的有效策略。

簡介

線粒體靶向治療之所以能提高光熱療法的治療效果，是因為線粒體是參與能量產(chǎn)生和程序化細胞死亡的關(guān)鍵細胞器。有報道發(fā)現(xiàn)線粒體易受熱療影響，這使得通過將線粒體靶向配體裝飾到這些納米顆粒上，這些配體具有疏水性和正電荷的特點可以靶向線粒體。

由于線粒體靶向治療還存在一些局限性，如制備繁瑣、成本高、錯誤靶向風(fēng)險等。據(jù)此有科研團隊研發(fā)了一種用陽離子聚酰胺包裹單壁碳納米管進行光療的納米平臺，它具有預(yù)先前的優(yōu)先線粒體親和力，從而增強了抗**療效。隨后科研學(xué)者們整合了單壁碳納米管優(yōu)越的膜易位能力和聚陽離子的正電荷，以實現(xiàn)納米顆粒對線粒體的親和力，最終發(fā)現(xiàn)僅通過其固有的結(jié)構(gòu)來設(shè)計高效的線粒體靶向納米系統(tǒng)即可不需要配體。

但是帶高正電荷的納米顆粒不能直接應(yīng)用于體內(nèi)試驗，它將被血液循環(huán)中的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)迅速識別和去除。另外，納米顆粒的聚乙二醇化作用常被用來通過減少蛋白質(zhì)吸收和減少RES識別來延長其血液循環(huán)時間，同時它也顯著地阻礙了納米顆粒與細胞或細胞器表面的相互作用，能夠在期望的時間和被激活的外部或內(nèi)部觸發(fā)器激活的位置剝離PEG鏈。

 基于此，科研團隊研究開發(fā)了一種具有ph不穩(wěn)定聚乙二醇可脫落層的胞內(nèi)光熱傳遞系統(tǒng)。將碳納米管作為NIR天線，在高效中傳遞光子能量加熱。采用谷二醛交聯(lián)殼聚糖制備了納米載體的核心，因其具有正電荷、優(yōu)越的穩(wěn)定性和生物相容性。

綜上合成了一種可經(jīng)酸裂解的帶負電荷的PEG衍生物(PEG-DMMA)，以其修飾單壁碳納米管（SWCNTs）的殼聚糖納米顆粒(ChitosanCS）上（ CS@CNTs）,在到達**微環(huán)境后，酸敏感的納米顆粒有望通過剝離PEG層來恢復(fù)正電荷，從而改善細胞內(nèi)吞作用，最終實現(xiàn)線粒體靶向。

研究成果

?本次科研團隊通過將酸度不穩(wěn)定的聚乙二醇 (PEG) 衍生物裝飾到封裝單壁碳納米管的殼聚糖納米粒子上，輕松制造了靶向光熱傳遞納米平臺 (PD-CS-CNTs)。在激光照射下PD-CS-CNT 可以通過溫和的高熱破壞線粒體，這進一步誘導(dǎo)受損線粒體中的 ROS 爆發(fā)，而過量的 ROS 最終導(dǎo)致線粒體損傷和細胞死亡，這說明該納米平臺有望用于改進光熱抗癌治療。

本文科研涉及材料

PEG-DMMA

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37275.html

殼聚糖納米顆粒CS@CNTs

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37276.html

單壁碳納米管

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-5128.html

Cy5-NHS

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-31583.html

乙二醛交聯(lián)殼聚糖

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37278.html

納米顆粒的聚乙二醇化

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37279.html

PEG衍生物偶聯(lián)標記

PEG衍生物偶聯(lián)修飾殼聚糖納米管

PEG偶聯(lián)修飾納米粒子

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/progc-426-383.html

納米載體定制技術(shù)

納米顆粒修飾多種配體

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/progc-558-513.html

熒http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/progc-453-445-7.html

殼聚糖偶聯(lián) 標記

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37270.html

納米顆粒偶聯(lián)PEG

http://www.tongyuanzhenghe.com/pro/pro-37271.html

原文獻鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0927776520300849

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