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 細(xì)胞因子模擬肽 ：包括人促紅細(xì)胞生成素，人促血小板生成素，人生長(zhǎng)激素、人神經(jīng)生長(zhǎng)因子及白細(xì)胞介素

 模擬肽不僅表現(xiàn)出類似于完整細(xì)胞因子的生物學(xué)活性,亦可用來(lái)形成配基受體復(fù)合物的亞單位,這對(duì)于闡明受體活化機(jī)制起到了重要作用。受體活化過(guò)程中，受體形成二聚體無(wú)疑是激活過(guò)程中的關(guān)鍵步驟。“簡(jiǎn)單二聚體理論”認(rèn)為:受體在配基作用下彼此適當(dāng)靠近,即可形成聚體，完成激活過(guò)程。 然而，通過(guò)對(duì)模擬細(xì)胞因子功能的肽類分子研究表明，盡管某些短肽可促使受體二聚化,但卻并不一定能完成受體活化，其生物學(xué)活性也與大然細(xì)胞因子有很大差異。如模擬EPO活性的EMP1，與受體的親和力(ICso)同EPO相當(dāng),但活性遠(yuǎn)低于后者;另一模擬物EMP33 ,亦如前者與受體形成化學(xué)計(jì)量比對(duì)稱結(jié)構(gòu),卻不具備類似EPO的生物學(xué)活性。其原因在于受體跨膜區(qū)和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域具備高度可變性,即“可塑性”極高，受體胞外鏈的取向即在膜表面角度的微小變化,可直接影響復(fù)合體的空間構(gòu)象。對(duì)整個(gè)活化過(guò)程而言，受體二聚化只是需要滿足的必要條件,配基誘導(dǎo)受體形成利于激活的穩(wěn)定空間構(gòu)象，進(jìn)而啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑。鑒于受體跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)的定向?qū)?xì)胞生理功能的重要影響,可將其作為設(shè)計(jì)小分子細(xì)胞因子模擬物激動(dòng)劑或拮抗劑所作用的靶位點(diǎn)。

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