DSPE-PEG2000-TPP 的合成通常涉及以下三個關(guān)鍵組分的連接:
DSPE:1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(帶有氨基)
PEG2000:分子量為約 2000 的聚乙二醇,末端常為羧基或 NHS 活性酯
TPP:三苯基膦,通常為三苯基膦陽離子團,通過連接臂連接到 PEG 上
合成路徑概述:
方法一:通過 NHS 活性酯偶聯(lián)法
步驟 1:合成 TPP-PEG2000-NHS
使用 TPP-COOH(帶有羧基的三苯基膦衍生物)
與 HO-PEG-NH2 反應(yīng)(PEG 末端為氨基)
活化羧基(使用 DCC 或 EDC/NHS)生成 TPP-PEG-NHS
步驟 2:與 DSPE 連接
DSPE-PEG-NHS 與 DSPE(胺基磷脂)反應(yīng)
條件:在干燥的 DMF 或 DMSO 中,加入堿性緩沖液(如 triethylamine)
溫度:室溫至 40 °C,反應(yīng) 12–24 小時
方法二:一步法(商業(yè) PEG 連接臂)
如果使用的是 DSPE-PEG-NH2 或 DSPE-PEG-Mal(maleimide),也可以通過以下方式連接:
使用 TPP-COOH(或 TPP-Mal、TPP-SH)作為活性化 TPP 片段
與 DSPE-PEG 進行偶聯(lián)反應(yīng)
合成示意圖(簡化):
TPP-COOH + HOOC-PEG2000-NHS → TPP-PEG2000-NHS
TPP-PEG2000-NHS + DSPE-NH2 → DSPE-PEG2000-TPP + NHS
注意事項:
TPP 基團容易被氧化,反應(yīng)應(yīng)在惰性氣氛(如 N? 或 Ar)中進行
*終產(chǎn)物可通過透析或柱層析純化
可用質(zhì)譜(MALDI-TOF)或 NMR(1H NMR)確認結(jié)構(gòu)
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